CCO 2018主旨报告丨徐瑞华教授：液体活检的功与过-肿瘤瞭望

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CCO 2018主旨报告丨徐瑞华教授：液体活检的功与过

作者:肿瘤瞭望日期:2018/8/26 10:23:45 浏览量:23712

液体活检是通过捕获进入血液或尿液等的DNA或其他细胞对癌症等疾病做出诊断。

编者按：液体活检是通过捕获进入血液或尿液等的DNA或其他细胞对癌症等疾病做出诊断。与组织活检相比，优势在于无创性，可实时监测，并能克服肿瘤的异质性。在2018年中国肿瘤学大会上，来自中山大学肿瘤防治中心的徐瑞华教授为我们介绍了液体活检技术在肿瘤精准诊疗领域的应用与存在的不足。

液体活检与肿瘤精准诊疗

肿瘤需要精准的生物标志物，液体活检具有无创、快速、精准、特别是实时等优点，同时还可以克服肿瘤的异质性，有可能在将来替代组织活检。

液体活检目前主要包括CTC、CTDNA和外泌体，样本可以来自于血液、尿液、唾液等等。液体活检在肿瘤诊疗过程中有广泛的应用前景，包括早诊筛查、肿瘤的异质性、耐药、建立靶点等。

ctDNA引起的变易有突变、扩增等，跟肿瘤的发生、发展密切相关，可以用来监测疗效。然而在靶向治疗中，突变的发病率检测率比较低，另外一个技术就是指ctDNA甲基化，每个肿瘤之间都有相对稳定的ctDNA甲基化，可以用于筛查。

利用肿瘤组织甲基化可以把肿瘤和正常组织鉴别开来，首先肝癌中取得了突破，基于ctDNA甲基化谱建立了多个肝癌模型，可以很好地诊断早期肝癌，同时还可以监测肝癌的疗效和复发情况，预测肝癌的预后。

在肝癌取得成功的同时，我们也一直在着力其他肿瘤的研究，包括结直肠癌的诊断、预后和疗效预测等，通过模型把病人的ctDNA甲基化分值进行评分，再联合肿瘤分期、肿瘤的部位等临床特征可准确预测病人的存活率。

液体活检面临的挑战

液体活检已经成为未来肿瘤精准诊疗重点研究方向，然而现阶段仍然有许多需要解决的问题，主要包括以下几点：

第一、研究结果的重合性有待提高，不同研究使用的检测技术不同，不同平台检测有时也存在差异，如何提高重复性，技术方面有待继续提高。如果数据质量不可靠，结果不能重复，其他一切无从谈起。

第二、规范与精准同行，液体活检十分火热，许多公司都在从事临床工作，中国有超过200家公司可以做液体活检，服务同质化严重，缺乏创新，如何进行规范和精准很关键。

第三、可选择的靶点药物有限，拿到基因检测报告之后，真正有用的信息非常有限，500多个常见癌症驱动基因中，目前只有30多个有针对靶点的药物。

精准诊疗在晚期结直肠癌全程治疗中的应用

晚期肠癌生存期比较短，5年生存期不到5%，病人反复治疗后耐受性差，生活质量低下，如何改善患者生活质量非常关键。中山大学肿瘤防治中心团队在晚期肠癌的全程治疗，包括一线、二线、三线方面进行了一系列研究，也取得了重要成果。

一线治疗方面，在国际标准XELOX/FOLFOX治疗的基础上，使用希罗达单药维持治疗，结果发现可以延长病人的生存期，为晚期结直肠癌提出了新的维持治疗策略；二线治疗，针对现有化疗药物，在外周血分子标志物指导下进行药物剂量调整，探索新的给药方案，利用mXELIRI替代标准治疗方案，不仅疗效好、毒性低且口服应用更方便，结果得到了国际高度认可；三线靶向药物方面我们也进行了探索，发现瑞戈非尼可以明显延长患者的生存，且甄别出有效的患者亚群。

中山大学肿瘤防治中心团队和国内同道一起，不断为国际晚期肠癌的治疗提供中国方案，研究成果被国际重要的指南采纳，同时牵头制定了国内诊疗的规范。当然，在做好临床科研工作的同时，他们在中国抗癌协会理事会的引领下还进行了很多社会和团体工作，特别是肿瘤综合治疗的发展，以及晚期肿瘤病人药物的研发等等，他们在晚期肠癌领域的研究获得了2016年国家科技进步二等奖

小结

液体活检已经成为未来肿瘤精准诊疗重点研究方向，然而现阶段仍然有许多需要解决的问题。ctDNA检测可以作为靶向药物治疗耐药的手段，为未来提供了更多可能。液体活检ctDNA甲基化在肠癌的精准治疗领域非常具有应用前景，希望国内研究者更多地参与临床研究，建立新的标准治疗方案以及全程治疗体系，为世界肿瘤防治事业贡献中国的力量！

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